代謝相關脂肪肝炎(MASH,原非酒精性脂肪肝炎 NASH)是代謝綜合症在肝臟的表現,特徵為肝細胞脂肪變性、 ballooning(氣球樣變)、發炎及不同程度的肝纖維化(Fibrosis)。若不介入,MASH 將逐步進展為肝硬化與肝細胞癌(HCC)。

猛健樂(Tirzepatide)在二期臨床試驗 SYNERGY-NASH 中,展現出目前臨床上極為罕見且優異的「肝炎緩解與纖維化逆轉」雙重效果。

1. SYNERGY-NASH 二期臨床試驗核心數據評比

在為期 52 週的二期臨床研究中,受試者(均經肝臟切片證實為 MASH 合併 F2–F3 中重度肝纖維化)接受不同劑量的 Tirzepatide 治療,結果如下:

評估指標(52 週)對照組 (Placebo)猛健樂 5 mg 組猛健樂 10 mg 組猛健樂 15 mg 組
MASH 消除且纖維化未惡化(主要終點)13.2%51.8%62.8%73.9% (p < 0.001)
肝纖維化改善 ≥ 1 階且 MASH 未惡化28.3%51.3%52.8%54.8% (p < 0.05)
肝臟脂肪含量(MRI-PDFF)平均降幅- 10.1%- 48.0%- 57.1%- 62.3%
ALT 肝發炎指數正常化比例18.5%65.2%72.1%81.4%

2. MASH 患者使用猛健樂之臨床篩檢與追蹤流程

1.第一步:基線篩檢(FibroScan / MRI-PDFF):無創肝纖維化與脂肪量估算.

使用肝臟超音波脂質受減指數(CAP)或 MRI-PDFF 量化肝脂肪比例;同步計算 FIB-4 指數或進行 FibroScan(力學震波測量)評估肝臟硬度(kPa)。

2.第二步:開立猛健樂處方:啟動 Tirzepatide 代謝與發炎雙重阻斷.

由每週 2.5 mg 階梯式遞升至 10 mg 或 15 mg。藥物一方面透過減重減少游離脂肪酸流入肝臟,另一方面直接降低肝臟內之 De Novo Lipogenesis(脂肪新生)。

3.第三步:治療效益追蹤(每 24–48 週):生化與影像學定期複查.

每 12 週追蹤 ALT、AST 及高敏 C 反應蛋白(hs-CRP);每 48 週複查 FibroScan 或 MRI-PDFF,評估肝脂肪去化與纖維化逆轉程度。

3. MASH 肝病臨床 Q&A

Q1:猛健樂是直接作用在肝臟細胞上來治療脂肪肝嗎?

答: 主要是透過「間接全身代謝重塑」與「直接受體調控」雙重機制。肝臟細胞本身 GLP-1 受體表達量極低,但 Tirzepatide 能大幅改善全身胰島素敏感性,使周邊脂肪組織不再大量分解游離脂肪酸(FFA)灌入肝臟;同時,活化 GIP 受體可顯著提升脂肪酸氧化效率,進而快速「清空」肝細胞內的脂肪滴。

Q2:已經演變成肝硬化(F4 階段)的患者,打猛健樂還有救嗎?

答: 對於「代償性肝硬化(Child-Pugh A 級)」患者,猛健樂仍可安全使用,並有助於控制血糖與防止殘餘肝細胞繼續脂肪變性;但對於已經出現腹水、黃疸、食道靜脈曲張破裂等「失代償性肝硬化(Child-Pugh B/C 級)」患者,藥物代謝與臨床安全性尚缺乏足夠試驗數據,此時不建議將猛健樂作為主要治療方案。

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